Влияние дозировки метамфетамина на сексуальное желание, принятие сексуальных решений и дисконтирование задержек

Halden

Сектант
Реєстрація
14.10.24
Повідомлення
109
Репутація
115
Вподобайки
202
Бали
133
Корреляционные доказательства связывают употребление метамфетамина и рискованное сексуальное поведение, связанное с ВИЧ, однако прямое воздействие метамфетамина на сексуальное желание и принятие сексуальных решений у людей не проверялось. Это исследование было разработано для проверки влияния приема метамфетамина на сексуальное желание и гипотетические решения об использовании презервативов, измеренные с помощью задачи дисконтирования сексуальной задержки. Потребители рекреационных стимуляторов (n=19) приняли участие в этом внутрисубъектном плацебо-контролируемом исследовании, сравнивающем эффекты 0 мг, 20 мг и 40 мг перорального метамфетамина. По сравнению с плацебо, метамфетамин вызывал дозозависимые и временные увеличения в рейтинге сексуального желания по одному пункту и некоторых стандартных рейтингах склонности к злоупотреблению стимуляторами, а также дозозависимые увеличения в инвентаре сексуального возбуждения и желания (SADI; многомерная шкала, охватывающая положительные и отрицательные аспекты желания/возбуждения). Однако метамфетамин не вызывал существенных средних различий в вероятности использования презерватива в задаче дисконтирования сексуальной задержки или денежной задачи дисконтирования. Баллы SADI отрицательно коррелировали с изменением вероятности использования презерватива по сравнению с плацебо в задаче дисконтирования сексуальной задержки для некоторых состояний партнера (т. е. снижение сообщаемой вероятности использования презерватива у участников, которые испытывали повышенное желание/возбуждение, и наоборот ). Эти смешанные результаты могут согласовываться с ролью метамфетамина как средства лечения СДВГ и как наркотика, вызывающего злоупотребление, связанного с повышенным дисконтированием задержки, и предполагают, что влияние метамфетамина на дисконтирование может быть смодулировано подкрепляющими свойствами того, что дисконтируется. Дисконтирование задержки может быть недостаточно изученным элементом принятия рискованных сексуальных решений, особенно среди лиц, употребляющих метамфетамин.

Злоупотребление метамфетамином связано с повышением уровня рискованного сексуального поведения, связанного с ВИЧ, и ВИЧ-инфекцией (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Исследования также показывают аналогичную связь с кокаином, родственным дофаминергическим психомоторным стимулятором (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
, 1994 ;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Грелла, Энглин и Вугальтер, 1995 г .;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
.; Усилия по снижению рискованного сексуального поведения среди лиц, употребляющих наркотики, в значительной степени были направлены на улучшение знаний о профилактике ВИЧ и навыков использования презервативов (например, Heil et al. 2005; Herrmann et al. 2013;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Однако рискованное сексуальное поведение остается распространенным (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
), особенно среди тех, кто употребляет/злоупотребляет стимуляторами, что позволяет предположить, что решения о рискованном сексуальном поведении, вероятно, зависят от процессов, не связанных со знаниями или навыками снижения риска (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
).

Один из возможных механизмов, объясняющих, почему дофаминергические стимуляторы связаны с повышенным сексуальным риском, заключается в том, что они усиливают сексуальное желание (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Люди, употребляющие метамфетамин, сообщают о повышенном рискованном поведении в состоянии острой интоксикации и сообщают, что метамфетамин усиливает сексуальное удовольствие, облегчает и продлевает сексуальную активность, а также задерживает и усиливает оргазмы (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Однако ни одно экспериментальное исследование ранее не вводило метамфетамин для определения его влияния на сексуальное желание у людей, как это было сделано с кокаином (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
) и метилфенидатом (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Повышенное сексуальное желание может лишь частично объяснить эту связь, поскольку нетривиальная часть сексуально активных злоупотребляющих стимуляторами (и других потребителей психоактивных веществ) практикует некоторые более безопасные сексуальные практики (например, использование презервативов;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Процессы принятия решений, включая дисконтирование задержек, также могут способствовать высоким показателям рискованного сексуального поведения, связанного с ВИЧ. Дисконтирование задержки относится к наблюдению, что отсрочка последствия снижает его ценность, а задачи дисконтирования задержки используют процедуры выбора для количественной оценки степени, в которой ценность уменьшается с большей задержкой (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
; Mazur, 1987;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Вывод о том, что люди, злоупотребляющие наркотиками, проявляют большее предпочтение к меньшим более ранним вознаграждениям по сравнению с большими более поздними вознаграждениями (т. е. большее дисконтирование за задержку), чем участники контрольной группы, теперь был продемонстрирован для различных наркотиков (метаанализ и обзор см.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
), включая метамфетамин (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
).

Литература о влиянии соединений типа амфетамина на дисконтирование задержки сложна. Хроническое воздействие амфетамина (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
) у крыс вызывает стойкое увеличение дисконтирования задержки. Исследования острого введения амфетамина у крыс и дисконтирования задержки первичных подкрепителей дали неоднозначные результаты с амфетамином, увеличивающим или уменьшающим дисконтирование задержки, что может зависеть от экспериментальных условий (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). В одном исследовании на людях сообщалось, что амфетамин снизил дисконтирование задержки денежного вознаграждения (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
), хотя этот результат следует интерпретировать осторожно, поскольку, по-видимому, не применялась коррекция для ненормальных распределений, типичных для значений k . Снижение дисконтирования может быть связано с терапевтическим эффектом стимуляторов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
).

Исследования дисконтирования задержки на людях в основном были сосредоточены на дисконтировании денег (т. е. выборе между получением меньших сумм денег немедленно и больших сумм денег с задержкой). Однако данные показывают еще более сильную связь между дисконтированием задержки и клиническими проблемами, когда задача дисконтирования оценивает клинически значимые результаты, называемые специфичностью домена (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
; Schiff et al. 2015). Одним из изученных неденежных сценариев является решение в сценарии случайного секса немедленно заняться незащищенным сексом или подождать, чтобы заняться сексом с презервативом, называемое задачей дисконтирования сексуальной задержки (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Среди результатов, представленных для этой задачи, есть несколько примеров специфичности домена. Например, большее дисконтирование сексуальной задержки (предпочтение немедленному незащищенному сексу по сравнению с отложенным сексом с презервативом) сильнее связано с самооценкой сексуального рискованного поведения по сравнению с денежным дисконтированием задержки (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Более убедительными, чем корреляционные результаты, являются исследования, которые показали, что экспериментальное введение препаратов, связанных с сексуальным рискованным поведением, оказывает специфическое для домена влияние на дисконтирование задержки. Johnson, Herrmann, Sweeney, LeComte и Johnson (2017) показали, что прием кокаина в зависимости от дозы увеличивал дисконтирование сексуальной задержки, но не существенно влиял на денежное дисконтирование задержки. Аналогичным образом,
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
обнаружили, что прием алкоголя увеличивал дисконтирование сексуальной задержки, но не имел существенного влияния на денежное дисконтирование задержки. Ни одно исследование на сегодняшний день не показало, что денежное, но не сексуальное дисконтирование было изменено приемом вещества.

В совокупности эти данные подталкивают к гипотезе о том, что метамфетамин вызывает резкое увеличение дисконтирования задержки полового акта, что, в дополнение к резкому увеличению сексуального желания, может способствовать связи между метамфетамином и рискованным сексуальным поведением. Учитывая этот фон, мы провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование приема метамфетамина с двумя основными целями: 1) изучить влияние двух доз метамфетамина на сексуальное желание и дисконтирование задержки сексуальных и денежных результатов, и 2) изучить, связаны ли какие-либо эффекты препарата на дисконтирование задержки полового акта с повышенным сексуальным желанием, вызванным наркотиком, или не зависят от него. Несмотря на десятилетия популяционных исследований и отдельные сообщения, связывающие сексуальный риск с употреблением метамфетамина, это исследование является первым, в котором экспериментально изучается причинно-следственная связь с использованием плацебо-контролируемого дизайна между интоксикацией метамфетамином и принятием рискованных сексуальных решений и сексуальным желанием.

2. Методы​

2.1 Этическое заявление​

Институциональный наблюдательный совет Университета Джонса Хопкинса одобрил исследование, и оно было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией 1964 года. Участники предоставили свое письменное информированное согласие.

2.2 Участники​

Здоровые потребители рекреационных стимуляторов были набраны из Балтимора, Мэриленда и близлежащих районов с помощью газетных, радио- и интернет-рекламы, а также устной речи. Право на участие оценивалось с помощью первоначального телефонного скрининга. Те, кто соответствовал требованиям телефонного скрининга, приглашались на личный скрининг. Личный скрининг включал в себя общие медицинские, психиатрические, наркотические и сексуальные оценки, медицинский осмотр, электрокардиограмму, биохимию крови, гематологию и анализ мочи.

Чтобы соответствовать требованиям, участники должны были: 1) быть в возрасте от 21 до 55 лет, 2) сообщить о немедицинском употреблении стимуляторов (например, кокаина, амфетамина, метамфетамина, метилфенидата) в течение последних 6 месяцев, 3) иметь вес, не превышающий 20% от идеального в соответствии с таблицей роста/веса Metropolitan Life, 4) иметь половой акт в течение жизни и 5) быть в состоянии прочитать и понять форму согласия. Участники исключались, если: они 1) были физически зависимы от любого вещества, кроме никотина или кофеина, 2) искали лечение от наркотической зависимости, 3) были ежедневными потребителями рецептурных препаратов с разрешенными стимуляторами, 4) имели историю болезни, физическое обследование или лабораторные анализы, проведенные в процессе скрининга, которые выявили какие-либо серьезные заболевания или другие противопоказания к приему метамфетамина, 5) были беременны, кормили грудью или не использовали противозачаточные средства, если это были женщины, 6) перенесли психиатрическую госпитализацию в течение последних 6 месяцев или 7) имели в анамнезе серьезную травму головы, слабоумие или значительные когнитивные нарушения. Участникам была выплачена компенсация в размере 450 долларов за завершение всего исследования.

2.3 Общие лабораторные процедуры​

Это было рандомизированное, внутрисубъектное, плацебо-контролируемое исследование, в котором мы вводили 0 мг, 20 мг или 40 мг перорального метамфетамина в каждой из трех отдельных сессий не ищущим лечения потребителям рекреационных стимуляторов. Предыдущие исследования показали, что эти дозы вызывают устойчивые, дозозависимые увеличения стимулятороподобных оценок настроения, возбуждения и эффектов, связанных со склонностью к злоупотреблению, типичных для употребления запрещенных стимуляторов, не вызывая серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов или нарушений психомоторной деятельности (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Участники выполнили задание по дисконтированию сексуальной задержки и задание по дисконтированию денежной задержки, чтобы определить, были ли потенциальные эффекты метамфетамина на дисконтирование общими для всех товаров или специфичными для секса или денег.

Участники индивидуально прошли три экспериментальных лабораторных сеанса с минимальным интервалом в 24 часа между каждым сеансом. Участников попросили воздержаться от употребления стимуляторов, начиная с дня, предшествующего запланированному лабораторному сеансу, и всех других веществ в течение ночи. В день запланированного сеанса участники прибывали в лабораторию в 7:00 утра. Затем участники проходили тест мочи на наркотики (для отчетности и отслеживания данных) и предоставляли образец алкоголя в выдыхаемом воздухе. Сеансы переносились, если образцы дыхания показывали ненулевой уровень алкоголя. Участникам разрешалось выкурить сигарету в начале сеанса (если он или она были постоянным курильщиком табака), а затем съедали стандартный завтрак с низким содержанием жиров примерно за 30 минут до приема капсул, состоящий из яблочного или виноградного сока, 2 тостов с желе и одной миниатюрной индивидуальной пачки масла. Участникам также разрешалось выпить одну чашку кофе или чая, если они регулярно употребляли кофеин. Затем этот же стандартный завтрак подавался в каждый последующий день сеанса. Затем участники оставались в лаборатории до завершения всех оценок исследования, после чего их сопровождали в стационарное клиническое исследовательское отделение, где они находились до следующего утра. Перед выпиской частота сердечных сокращений участника должна была быть < 100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление должно было быть < 150 мм рт. ст., а диастолическое артериальное давление должно было быть < 100 мм рт. ст. Во время ночного пребывания оценивались характеристики сна и показатели сна, которые не имеют отношения к настоящему отчету (см.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
).

2.3.1. Управление лекарственными средствами​

В течение трех сеансов приема препарата в 8:15 утра участники перорально принимали с водой непрозрачную капсулу размера 00, содержащую либо 0 (плацебо), либо 20 мг, либо 40 мг гидрохлорида d-метамфетамина (Mylan, Inc) и целлюлозу. В ходе сеансов капсулы выглядели идентичными. Каждый участник получал каждое условие один раз в течение трех сеансов (т. е. условия дозирования сравнивались внутри субъекта). Введение было двойным слепым, и порядок дозирования был сбалансированным. С 9:15 до 15:15 участники проходили различные поведенческие и субъективные (включая субъективные сексуальные) оценки. Общее время сеанса длилось приблизительно 9 часов (7:00 утра – 4:00 вечера). Примерно в 4:00 вечера участников сопровождали в стационарное клиническое исследовательское отделение, как указано выше.

2.4 Оценки​

2.4.1 Демографические характеристики и употребление психоактивных веществ​

Во время личного скрининга для определения соответствия участника требованиям исследования участники заполняли анкету из 28 пунктов для оценки демографических и наркотических характеристик. Участники также заполняли контрольный список для скрининга на злоупотребление психоактивными веществами и зависимость (Hudziak et al., 1993), обновленный в соответствии с критериями DSM-IV (на момент подачи заявки на грант и первоначального сбора данных DSM-5 еще не был выпущен). Сексуальный риск и инъекционные практики также собирались с помощью инструмента оценки поведенческого риска инфекционных заболеваний (BRAID) (Dunn, Barrett, Herrmann, Plebani, Sigmon, and Johnson, 2017).

2.4.2 Физиологические измерения и отдельные показатели субъективных эффектов наркотиков и сексуального желания​

Физиологические меры.​

Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
показаны сроки и порядок всех оценок сеансов приема лекарств. Во время сеанса частота сердечных сокращений и артериальное давление измерялись до приема капсулы и повторно после приема капсулы с использованием неинвазивного монитора пациента Criticare 507S. Медицинский персонал немедленно связывался, если артериальное давление участников превышало 200/130 мм рт. ст. или если их частота сердечных сокращений превышала (220-[возраст в годах × 0,85]).

Таблица 1.​

Время проведения оценок относительно введения препарата в экспериментальных сессиях
Время администрирования​
Мера​
Протоколы после
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
−5, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120​
Физиологические и субъективные эффекты наркотиков и сексуальное желание​
125​
Дисконтирование денежной задержки​
150​
Физиологические и субъективные эффекты наркотиков и сексуальное желание​
155​
Сексуальная фантазия и SADI​
165​
Дисконтирование сексуальной задержки​
175​
Задача выбора сексуального партнера​
180, 210, 240, 270, 300, 330, 360, 390, 420​
Физиологические и субъективные эффекты наркотиков и сексуальное желание​
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

а
Завтрак подавали за 30 минут до приема препарата, а обед — через 300 минут после приема препарата.

Субъективные эффекты лекарств.​

Подобно предыдущим исследованиям (например,
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
) во время сеансов участники отвечали на 41 пункт (пункты, отображенные в
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
в разделе Результаты), измеряя субъективные эффекты препарата до приема капсулы и повторно после приема капсулы в назначенные моменты времени во время сеанса (см.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
) по 5-балльной шкале (0 = совсем нет, 1 = возможно слабое, но не уверен, 2 = определенно слабое, 3 = умеренное, 4 = сильное). В эти периоды времени мы также измеряли рейтинги сексуального желания, используя ВАШ в диапазоне от 0 до 100, где 0 = нет и 100 = сильное. Обратите внимание, что этот отдельный пункт оценки сексуального желания, который неоднократно оценивался на протяжении всего периода времени, отличается от инвентаризации сексуальных фантазий и сексуального возбуждения и желания (SADI), описанной ниже.

Таблица 3.​

Средние значения и (SD) пиковых оценок субъективных эффектов
Плацебо​
20 мг​
40 мг​
Чувствуете ли вы эффект от наркотиков?​
1,05 (1,03)​
2,58 (1,12)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
3,11 (0,99)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Ощущаете ли вы возбуждающий/стимулирующий эффект препарата?​
0,84 (1,01)​
2,42 (1,17)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
3,11 (0,99)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Ощущаете ли вы седативный/успокаивающий эффект препарата?​
0,37 (0,60)​
0,42 (0,61)​
1,05 (1,22)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вам нравится эффект от наркотика?​
0,84 (1,01)​
2,74 (1,24)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
3,11 (0,99)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вам не нравится эффект от препарата?​
0,42 (0,96)​
0,68 (1,11)​
0,84 (0,90)​
Имеет ли препарат какие-либо положительные эффекты?​
1,00 (1,33)​
2,74 (1,19)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2,95 (0,97)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Имеет ли препарат какие-либо побочные эффекты?​
0,21 (0,54)​
0,68 (0,82)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
1,21 (1,08)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
У вас болит голова?​
0,16 (0,69)​
0,16 (0,50)​
0,37 (0,68)​
Вы чувствуете себя сбитым с толку или дезориентированным?​
0,16 (0,50)​
0,11 (0,46)​
0,42 (0,84)​
Вы чувствуете сонливость?​
0,58 (1,12)​
0,53 (1,12)​
0,42 (0,69)​
У вас затуманенное зрение?​
0,21 (0,54)​
0,21 (0,54)​
0,26 (0,56)​
У вас сухость во рту?​
0,21 (0,42)​
1,26 (1,05)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2.11 (1.37)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете себя вялым или расслабленным?​
0,26 (0,56)​
0,63 (0,83)​
0,84 (1,07)​
Вы чувствуете легкое головокружение?​
0,21 (0,71)​
0,32 (0,58)​
0,95 (0,97)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете тошноту или недомогание?​
0,21 (0,54)​
0,21 (0,54)​
0,79 (1,08)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете усталость или слабость?​
0,16 (0,50)​
0,53 (0,77)​
0,37 (0,68)​
Вы чувствуете неустойчивость?​
0,16 (0,50)​
0,42 (0,84)​
0,89 (0,94)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете жар или покраснение?​
0,32 (0,95)​
0,95 (0,91)​
1,53 (1,17)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете потливость?​
0,05 (0,23)​
1,21 (0,92)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
1,79 (0,98)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
У вас есть трудности с концентрацией внимания?​
0,37 (0,90)​
0,32 (0,58)​
0,84 (1,12)​
Ваша речь невнятная?​
0,26 (0,81)​
0,26 (0,65)​
0,53 (0,90)​
Чувствуете ли вы замедленность умственных способностей?​
0,21 (0,54)​
0,26 (0,73)​
0,68 (0,82)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Чувствуете ли вы, что ваши конечности тяжелые или жесткие?​
0,16 (0,50)​
0,32 (0,67)​
0,47 (0,90)​
Вы чувствуете усталость или лень?​
0,58 (1,12)​
0,37 (0,76)​
0,74 (0,87)​
Вы чувствуете себя легко и расслабленно?​
0,63 (1,16)​
1,47 (1,31)​
2,05 (1,39)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете себя забывчивым?​
0,16 (0,50)​
0,05 (0,52)​
0,53 (0,61)​
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете себя разговорчивым?​
0,74 (1,10)​
2.11 (1.24)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2,47 (1,26)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете волнение?​
0,47 (0,84)​
2,37 (1,21)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2,63 (1,07)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете себя комфортно?​
1.11 (1.52)​
2.11 (1.41)​
2,58 (1,35)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете себя расслабленным?​
1,05 (1,47)​
1,89 (1,29)​
2,21 (1,32)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы нервничаете или испытываете тревогу?​
0,42 (0,69)​
1,32 (1,2)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
1,63 (1,21)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Чувствуете ли вы онемение или покалывание?​
0,21 (0,63)​
0,63 (1,01)​
1,05 (1,27)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете беспокойство и вам постоянно приходится двигаться?​
0,79 (1,03)​
1,53 (1,26)​
2,32 (1,34)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Чувствуете ли вы себя энергичным?​
0,74 (0,93)​
2,37 (1,38)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2,79 (1,23)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете дрожь или нервозность?​
0,37 (0,76)​
1,37 (1,21)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
1,68 (1,29)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете себя раздражительным или сварливым?​
0,16 (0,69)​
0,58 (1,07)​
0,68 (1,11)​
Вы скрипите зубами?​
0,37 (0,76)​
1,32 (1,42)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
1,84 (1,38)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы стискиваете челюсти?​
0,58 (0,96)​
2,00 (1,29)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2,21 (1,18)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Чувствуете ли вы себя уверенно?​
0,74 (1,15)​
2,26 (1,48)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
2,42 (1,43)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Чувствуете ли вы себя сильным?​
0,47 (1,07)​
1,58 (1,46)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
1,84 (1,42)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Вы чувствуете голод?​
1,05 (1,54)​
0,84 (1,17)​
1,21 (1,44)​
Оцените, пожалуйста, уровень вашего сексуального влечения.​
8.16 (17.12)​
19.89 (22.11)​
28,58 (29,56)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

Примечание. За исключением сексуального желания, участники оценивали пункты по шкале от 0 до 4 (0 = совсем нет, 1 = возможно слабое, но не уверен, 2 = определенно слабое, 3 = умеренное, 4 = сильное).
Сексуальное желание оценивалось с использованием визуальной аналоговой шкалы от 0 до 100 («Нет» и «Сильное» соответственно). Пиковые субъективные эффекты рассчитывались с использованием максимального значения, наблюдаемого в течение времени относительно момента времени до приема препарата для каждого участника. Пиковые субъективные эффекты сравнивались с использованием повторных измерений ANOVA с внутрисубъектным фактором дозы (три уровня) и простыми эффектами (на основе F-статистики) контрастов, сравнивающих каждую дозу.
Значения при 20 мг и 40 мг, которые значительно отличаются от плацебо, обозначены
*
поскольку р < .05;
**
поскольку p < .01; и
***
поскольку р < .001.
Значения, при которых 20 мг и 40 мг существенно различаются, обозначены знаком
+
поскольку р < .05;
++
р < .01; и
+++
поскольку р < .01

2.4.3. Опросник сексуальных фантазий и сексуального возбуждения и желания (SADI)​

SADI использовался для оценки сексуального возбуждения и желания во время сеанса. SADI — это проверенная многомерная шкала, которая фиксирует положительные (например, сексуальность, возбуждение) и отрицательные (например, отвращение, тревога) аспекты сексуального возбуждения/желания (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Участники сидели в приватной зоне комнаты для сеансов, отделенной перегородкой, и на удобном стуле. Участников просили представить себе сексуальный опыт по своему выбору в течение трех минут. После этого участники оценивали каждое описание по отношению к воображаемому сексуальному опыту по 5-балльной шкале Лайкерта («0 = совсем не описывает его», «5 = описывает его идеально»). Шкала включала как положительные (например, покалывание по всему телу, возбуждение, энтузиазм, сексуальность), так и отрицательные (например, отвращение, непривлекательность, злость) пункты для описания воображаемого сексуального опыта ( полный список дескрипторов см. в
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!


2.4.4 Задача дисконтирования денежной задержки​

Дисконтирование денежной задержки.​

Дисконтирование задержки гипотетических денег также оценивалось с помощью компьютеризированной задачи (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
; Johnson and Bickel, 2002;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). В этой задаче участники выбирали между получением меньшей суммы денег немедленно и 100 долларов после указанной задержки. Всего было оценено семь задержек в порядке возрастания: 1 день, 1 неделя, 1 месяц, 6 месяцев, 1 год, 5 лет и 25 лет. Величина меньшей немедленной суммы денег корректировалась между испытаниями в каждом блоке задержки, пока не была достигнута точка безразличия. После определения точки безразличия задача переходила к следующей задержке или завершалась после последней задержки.

2.4.5. Задача на дисконтирование сексуальной задержки​

Во время скрининга участники просмотрели 60 фотографий одетых мужчин (30) и женщин (30) и получили указание выбрать все фотографии людей, с которыми они бы рассмотрели возможность секса в рамках сценария случайного секса. Фотографии представляли собой разнообразную выборку в пределах каждого пола с точки зрения расы/этнической принадлежности, возраста, веса, телосложения, стиля одежды и привлекательности. Из этих выбранных фотографий участник затем выбирал человека, с которым он/она больше всего хотел бы заняться сексом, а также человека, с которым он/она меньше всего хотел бы заниматься сексом. Участники также выбирали человека, которого он/она считал(а) наименее вероятным иметь ИППП и наиболее вероятным иметь ИППП. Одна фотография могла служить для нескольких категорий в разных областях, но не для двух валентностей в одной области (например, одна фотография могла быть выбрана как для категорий «наиболее желательный секс с» и «наименее вероятный иметь ИППП»; однако партнер «наиболее желательный секс с» не мог также быть партнером «наименее желательный секс с»). Участникам не было поручено выбрать какое-либо конкретное количество фотографий. Однако, если бы они не выбрали хотя бы две фотографии, они бы были исключены из дальнейшего участия в исследовании. Ни один из участников не выбрал менее 5 фотографий. Эти же сфотографированные лица использовались в качестве стимула для задания по дисконтированию сексуальной задержки в каждом из трех сеансов приема препарата/плацебо. Пожалуйста, см.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
,
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
и
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
для получения дополнительных подробностей и инструкций для участников по этому заданию.

Во время сеансов приема препарата/плацебо, перед выполнением задания по дисконтированию задержки полового акта, участников просили представить, что они не состоят в серьезных отношениях, что сфотографированный человек хочет заняться сексом сейчас, и нет риска беременности, если не использовать презерватив. Участникам показывали фотографию выбранного ими партнера и просили оценить вероятность использования ими презерватива в гипотетическом сценарии случайного секса, если презерватив будет доступен немедленно. Используя ВАШ, участники указывали целочисленный процент в диапазоне от 0 («Я определенно займусь сексом с этим человеком сейчас без презерватива») до 100 («Я определенно займусь сексом с этим человеком с презервативом»). Затем участники оценивали вероятность использования ими презерватива в том же сценарии, за исключением того, что презерватив не был доступен немедленно, и значение 100% в диапазоне представляло «Я определенно подожду [задержку], чтобы заняться сексом с этим человеком с презервативом». Было рассмотрено семь задержек: 1 час, 3 часа, 6 часов, 1 день, 1 неделя, 1 месяц и 3 месяца. Участники повторяли задание по дисконтированию сексуальной задержки четыре раза, по одному для каждого состояния партнера (то есть, состояние партнера «больше всего хотят заниматься сексом с», состояние партнера «меньше всего хотят заниматься сексом с», состояние партнера «наименее вероятно иметь ИППП» и состояние партнера «наиболее вероятно иметь ИППП»). Порядок представления четырех состояний партнеров был псевдослучайно назначен при скрининге, в частности, путем случайного определения порядка того, будут ли вопросы «хотеть заниматься сексом с» или категория «заболевания, передающиеся половым путем» рассматриваться первыми, а также случайного определения того, будет ли «наиболее» или «наименее» человек в двух категориях рассматриваться первым. Этот порядок оставался неизменным для каждого участника на протяжении каждой из его/ее сессий.

2.4.6 Задача выбора сексуального партнера​

Поскольку мы использовали одних и тех же сфотографированных людей (отобранных при скрининге) для каждого сеанса приема препарата/плацебо, мы также проводили независимую форму задания по выбору фотографий во время каждого сеанса приема препарата/плацебо, чтобы определить влияние метамфетамина на количество выбранных фотографий. После задания по дисконтированию сексуальной задержки участники просматривали набор из 60 напечатанных (21,59 × 27,94 см) цветных фотографий разных одетых людей (30 мужчин, 30 женщин). Эти фотографии отличались от тех, которые использовались в описанном выше задании по дисконтированию сексуальной задержки. Из этого набора фотографий участники выбирали людей, с которыми они рассмотрели бы возможность заняться сексом, если бы им понравилась личность человека, и такая возможность появилась в правильном контексте. Подобно заданию по дисконтированию сексуальной задержки, каждого участника просили притвориться, что он/она в настоящее время не находится в серьезных отношениях. Количество людей, выбранных в каждом сеансе, было мерой интереса.

2.5 Анализ данных​

Были проведены анализы пиков и спадов (например,
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
,
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Для физиологических и субъективных эффектов мы изначально определили, будет ли использоваться анализ пиков или спадов для каждого отдельного показателя. Для каждого показателя мы определили абсолютную разницу между максимальным средним значением группы для дозы метамфетамина 40 мг и средним значением группы для временной точки до введения. Мы также определили абсолютную разницу между минимальным средним значением группы для дозы метамфетамина 40 мг и средним значением группы для временной точки до введения. Если большее из этих двух абсолютных значений исходило из максимального значения, мы впоследствии использовали пиковые значения для анализа этого показателя. Если большее абсолютное значение исходило из минимального значения, то мы впоследствии использовали значения спадов для анализа этого показателя. Для физиологических и субъективных измерений с использованием пикового анализа пиковые эффекты определялись как максимальное значение, наблюдаемое в течение времени для каждого участника. Для физиологических и субъективных измерений с использованием анализа минимума эффекты минимума определялись как минимальное значение, наблюдаемое в течение времени для каждого участника.

Для задания по дисконтированию сексуальной задержки процентное значение шкалы, указанное участником для каждой задержки, было преобразовано в пропорцию (деленную на 100). Очки безразличия задания по денежному дисконтированию были аналогичным образом преобразованы в пропорцию большего отложенного вознаграждения в размере 100 долларов.

Несистематическое дисконтирование данных.​

Для того чтобы охарактеризовать упорядоченность данных, для каждой задачи дисконтирования мы применили ранее опубликованный и широко используемый критерий, который идентифицировал случаи, в которых по крайней мере одна задержка имела пропорциональное значение, которое было больше, чем следующее меньшее значение задержки на величину 0,2 (Johnson & Bickel 2008). Мы использовали второй критерий, который идентифицировал случаи, в которых точка данных из самой длинной задержки была больше, чем точка данных из испытания с 0 задержками, более чем на 0,10 (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Это было сделано для того, чтобы охарактеризовать упорядоченность, но никакие данные не были исключены из анализов на основе этих критериев (Johnson et al., 2017). Для каждой задачи (включая каждое из индивидуальных условий партнера для задачи сексуального дисконтирования) был определен процент наборов данных (т. е. наборов точек безразличия по различным задержкам для каждого участника по всем дозовым условиям) с систематическими данными.

Использование презервативов без промедления.​

Для изучения вероятности использования презерватива в условиях отсутствия задержки были взяты значения из условий нулевой задержки.

Площадь под кривой.​

Для всех задач дисконтирования площадь под кривой (AUC) вычислялась для каждого участника с использованием значений пропорции при каждой задержке, как описано Майерсоном и др. (2001), чтобы предоставить совокупную меру дисконтирования. Чтобы изолировать влияние задержки на выбор между незащищенным и защищенным презервативом сексом в задаче дисконтирования сексуальной задержки, значения пропорции были стандартизированы (т. е. разделены на значение этого участника в условии 0-задержки) перед расчетом AUC. Если стандартизированное значение вероятности превышало 1, ему присваивалось значение 1. В случае, если значения не могли быть стандартизированы по задержкам в результате сообщенной нулевой вероятности использования презерватива при нулевой задержке, эти данные были исключены из анализа, поскольку дисконтирование задержки не определено, когда текущее значение равно нулю (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
).

Статистические тесты.​

Данные о ходе времени для «эффекта препарата» и «сексуального желания» анализировались с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями, где в качестве факторов использовались состояние препарата (3 уровня) и временная точка (19 уровней). Для каждой временной точки простые эффекты (на основе статистики F) сравнивали все возможные пары доз. Пиковые (или минимальные) физиологические и субъективные эффекты сравнивали с помощью дисперсионного анализа с повторными измерениями с одним фактором дозы внутри субъектов (три уровня) и простые эффекты (на основе статистики F) сравнивали все возможные пары доз.

Повторные измерения ANOVA с запланированными сравнениями (т. е. простые контрасты эффектов на основе F-статистики) использовались для изучения эффектов дозы метамфетамина на все показатели результатов исследования (т. е. пиковые или минимальные субъективные и физиологические эффекты, сексуальное желание [в частности, оценка сексуального желания по одному пункту в задаче дисконтирования задержки секса через 150 мин после приема препарата, которая непосредственно предшествовала SADI и задачам дисконтирования], баллы SADI, значения AUC задачи дисконтирования денег, использование презерватива без задержки [значения нулевой задержки], значения AUC задачи дисконтирования задержки секса и количество партнеров, выбранных в задаче выбора сексуального партнера). Для всех значимых попарных сравнений между условиями доз размер эффекта рассчитывался как d Коэна (Cohen, 1988) с учетом внутрисубъектных корреляций (Morris and DeShon, 2002). Анализы проводились с использованием GraphPad Prism (версия 6) и SPSS (версия 23). Для всех анализов α было установлено на уровне 0,05.

Изменение дисконтирования задержки при сексе с использованием презерватива (AUC) в зависимости от изменения показателей SADI.​

Чтобы изучить, как изменения от плацебо к активным дозам метамфетамина для сексуального возбуждения/желания, измеренные с помощью SADI, могут быть связаны с вероятностью использования презерватива, измеренной с помощью AUC в рамках задачи дисконтирования сексуальной задержки, мы также провели дополнительный анализ: корреляции между изменением значений AUC для задачи дисконтирования сексуальной задержки от плацебо к каждой активной дозе и изменением баллов SADI от плацебо к каждой активной дозе. Мы оценили эту связь с помощью SADI, поскольку это многомерная шкала, которая может выявлять положительные и отрицательные аспекты возбуждения и желания (в отличие от одномерного вопроса об оценке «сексуального желания» с одним пунктом). Чтобы учесть ненормальные распределения некоторых баллов изменений, мы использовали корреляции Спирмена.

Изменение дисконтирования отсрочки (AUC) как функция изменения оценок SADI.​

Тот же корреляционный анализ, описанный выше, был также проведен для задачи дисконтирования денежной задержки. То есть, корреляции Спирмена были проведены между изменением значений AUC для денег от плацебо к активным дозам и изменением оценок SADI от плацебо к активным дозам.

3. Результаты​

3.1 Демографические характеристики участников и особенности употребления психоактивных веществ​

Исследование завершили 19 участников. Большинство участников были мужчинами, средний возраст составил 27 лет.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
содержит основные демографические данные участников, завершивших исследование, включая пол, возраст, расу/этническую принадлежность и характеристики употребления психоактивных веществ.

Таблица 2.​

Демографические характеристики и характеристики употребления психоактивных веществ (n=19)
Характеристика​
Демография​
 Пол (% женщин)​
32​
 Возраст в годах, средний (SD)​
27,0 (7,0)​
Раса​
 Белый (%)​
68​
 Черные/афроамериканцы (%)​
21​
 Две или более расы (%)​
11​
Этническая принадлежность​
 Этническая принадлежность (% испаноязычных/латиноамериканцев)​
5​
Образование​
 Образование в годах, среднее (SD)​
14,6 (1,9)​
Употребление психоактивных веществ за последние 30 дней​
 Табак (%)​
95​
Сигарет в день (среди пользователей)
10,8 (9,9)​
 Алкоголь (%)​
95​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
10,8 (9,9)​
 Конопля (%)​
89​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
12,3 (11,6)​
 Амфетамин/Метамфетамин (%)​
37​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
6 (4)​
 Порошок кокаина (%)​
42​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
4 (3.2)​
 Крэк-кокаин (%)​
21​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
7,5 (9,0)​
 Героин (%)​
16​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
5.7 (7.3)​
 Другие опиоиды (%)​
5​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
2 (0)​
 Седативные/снотворные средства (%)​
11​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
1 (0)​
 МДМА​
26​
Дни, использованные за последние 30 (среди пользователей)
1,4 (0,9)​
Дополнительные характеристики использования стимуляторов​
 Годы употребления стимуляторов​
6.9 (6.0)​
 Дни употребления стимуляторов за последние 30 дней​
6.0 (5.4)​
 Средняя сумма расходов на стимуляторы в неделю, в долларах​
38 (61)​
 Соответствует критериям DSM-IV по злоупотреблению стимуляторами (%)​
42​
 Соответствует критериям DSM-IV по зависимости от стимуляторов (%)​
16​
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

3.2 Субъективные эффекты лекарств и физиологические эффекты​

Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
отображает ход времени сеанса субъективных эффектов в зависимости от дозы метамфетамина для оценок «Вы чувствуете эффект наркотика» и «сексуальное желание». Оба показателя показывают упорядоченные эффекты, связанные со временем и дозой.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
суммирует средние пиковые эффекты субъекта. Как правило, ожидаемые наркотики (например, «Вы чувствуете эффект наркотика?») и специфические стимуляторы (например, «Вы чувствуете себя энергичным?») внутри субъекта контрасты показали более высокие пиковые оценки в обоих сеансах 20 мг, а также в сеансах 40 мг по сравнению с плацебо. Пиковые оценки сексуального желания также были выше в сеансах 20 мг и 40 мг по сравнению с плацебо (дополнительные сведения об оценках сексуального желания ниже в разделе «
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
»). Для некоторых субъективных эффектов пиковые оценки также были выше в сеансе 40 мг по сравнению с сеансом 20 мг (например, «Вы чувствуете возбуждающий/стимулирующий эффект наркотика?»; «У вас сухость во рту?»).
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
суммирует средние пиковые физиологические показатели. Все физиологические показатели были выше в сеансах 20 мг и 40 мг по сравнению с плацебо, а систолическое артериальное давление было выше в сеансе 40 мг по сравнению с сеансом 20 мг.

Рисунок 1.​

Рисунок 1.


Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

Верхняя панель показывает динамику средних (± SEM) оценок для «Любого эффекта препарата» по шкале от 0 до 4 (0 = совсем нет, 1 = возможно слабое, 2 = определенно, 3 = умеренное, 4 = сильное). Нижняя панель показывает динамику средних (± SEM) оценок сексуального желания по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100 (0 = нет и 100 = сильное). Сплошные (черные) символы указывают на значительное отличие от соответствующего значения плацебо в тот же момент времени (p ≤ .05, апостериорный тест Тьюки). Звездочки указывают на значительное отличие от соответствующей временной точки 20 против 40 мг (p ≤ .05, апостериорный тест Тьюки). См.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
для определения времени поведенческих измерений.

Таблица 4.​

Средние значения и (SD) пиковых физиологических показателей
Плацебо​
20 мг​
40 мг​
Систолическое артериальное давление​
129,37 (11,52)​
144,00 (13,64)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
149,95 (14,67)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Диастолическое артериальное давление​
75,26 (10,47)​
84,16 (12,27)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
85,53 (10,27)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Среднее артериальное давление​
94,26 (11,22)​
105,37 (11,57)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
109,47 (10,94)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Частота сердечных сокращений​
78,05 (8,77)​
89,61 (13,48)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
89,63 (14,23)
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

Примечание. Пиковые физиологические эффекты рассчитывались с использованием максимального значения, наблюдаемого в течение времени для каждого участника. Пиковые физиологические показатели сравнивались с использованием повторных измерений ANOVA с внутрисубъектным фактором дозы (три уровня) и простыми контрастами эффектов (на основе F-статистики), сравнивающими каждую дозу.
Значения при 20 мг и 40 мг, которые значительно отличаются от плацебо, обозначены
*
поскольку р < .05;
**
поскольку p < .01; и
***
поскольку р < .001.
Значения, при которых 20 мг и 40 мг существенно различаются, обозначены знаком
+
поскольку р < .05;
++
поскольку p < .01; и
+++
поскольку р < .001.

3.3 Сексуальное желание и SADI​

Дисперсионный анализ выявил значительный основной эффект дозы на отдельные оценки сексуального желания до сексуального дисконтирования задержки (через 150 минут после приема препарата) ( F (2, 36) = 3,90, p = .03). Плановые контрасты показали значительно более высокие оценки желания до сексуального дисконтирования задержки в сеансах 40 мг по сравнению с сеансами плацебо (среднее значение 16,79 против 6,47 соответственно; F (1,18) = 6,48, p = .021; d Коэна = 0,584). Оценки сексуального желания в сеансах 20 мг, как правило, были выше, чем в сеансах плацебо, и эти различия имели тенденцию к значимости (среднее значение 14,74 против 6,47 соответственно; F (1, 18) = 3,99, p = .061; d Коэна = 0,460). Оценки сексуального желания статистически не различались между сеансами с дозировкой 40 мг и 20 мг (среднее значение 16,79 против 14,74 соответственно, F(1,18)=.342, p=.566; d Коэна = 0,134). Баллы SADI следовали аналогичной схеме ( F (2, 36) = 9,00, p < .001), а запланированные контрасты показали значительно более высокие баллы в сеансах 40 мг по сравнению с сеансами плацебо (среднее значение 102,63 против 67,42 соответственно; F (1,18) = 12,38, p = .002; d Коэна = 0,807), а также сеансах 20 мг по сравнению с сеансами плацебо (среднее значение 89,36 против 67,42 соответственно; F (1,18) = 6,01, p = .021; d Коэна = 0,562). Баллы SADI также были значительно выше при сеансах 40 мг по сравнению с сеансами 20 мг (среднее значение 102,63 против 89,36; F(1,18)=5,77, p=0,027; d Коэна = 0,551).

3.4. Игнорирование упорядоченности задач​

Задача дисконтирования денег дала высокосистематические данные по всем дозам, при этом 98% наборов данных считались систематическими. В целом, данные дисконтирования задержки полового акта также были в значительной степени систематическими по дозам препаратов; 93%, 98%, 100% и 95% наборов данных были систематическими для состояния наибольшего желания заниматься сексом с партнером, состояния наименьшего желания заниматься сексом с партнером, состояния наибольшего вероятности иметь партнера-ИППП и состояния наименьшего вероятности иметь партнера-ИППП соответственно.

3.5. Задача дисконтирования денежной задержки​

Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
показывает средние точки денежного безразличия как функцию задержки и дозы метамфетамина. ANOVA не выявил существенного основного эффекта дозы на AUC ( F (2, 36) = .896, p = .41). Плановые контрасты подтвердили визуальные впечатления, показав, что AUC существенно не отличалась между сеансами плацебо, 20 мг и 40 мг (средние значения .32, .33 и .29 соответственно, все p s > .13).

Рисунок 2.​

Рисунок 2.


Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

Данные дисконтирования денежной задержки. Левая панель показывает задержки на линейной оси, что позволяет оценить форму кривой. Правая панель показывает задержки, отображаемые на оси x, где каждое значение расположено на равном расстоянии друг от друга, чтобы облегчить проверку всех значений (с метками оси x, показывающими конкретные оцененные значения).

3.6 Задачи по учету сексуальной задержки​

Используйте презерватив без промедления.​

Дисперсионный анализ не выявил существенного основного эффекта дозы на вероятность использования немедленно доступного презерватива при любом состоянии партнера (все p s > .43). Плановые контрасты показали, что участники не сообщили о существенно различных вероятностях использования немедленно доступного презерватива во время сеансов 40 мг по сравнению с сеансами плацебо, во время сеансов 20 мг по сравнению с сеансами плацебо или сеансов 40 мг по сравнению с сеансами 20 мг для любого состояния партнера (все p s > 0.23).

Отсрочка отмены запрета на секс с использованием презервативов.​

Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
показывает среднюю стандартизированную вероятность секса с защитой презервативом из задачи дисконтирования сексуальной задержки как функцию задержки доступности презерватива и дозы метамфетамина. Никаких существенных основных эффектов дозы не наблюдалось ни для одного ANOVA (все p s > 0,10). Плановые контрасты подтвердили визуальные впечатления, показав, что AUC существенно не отличалась в пределах любого состояния партнера при любой дозе (все p s > 0,09).

Рисунок 3.​

Рисунок 3.


Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

Данные задачи дисконтирования сексуальной задержки для каждого состояния партнера. Левые панели показывают задержки на линейной оси, что позволяет оценить форму кривой. Правые панели показывают задержки, отображенные на оси x, где каждое значение расположено на равном расстоянии друг от друга, чтобы облегчить проверку всех значений (с метками оси x, показывающими конкретные оцененные значения). Все панели показывают среднюю (± SEM) стандартизированную вероятность использования презерватива (доля VAS).

Изменение дисконтирования задержки при сексе с использованием презерватива (AUC) в зависимости от изменения показателей SADI.​

Корреляции Спирмена между показателями изменения AUC в задаче дисконтирования сексуальной задержки и показателями изменения SADI показали, что все корреляции были направленно отрицательными, что указывает на то, что более высокие показатели SADI (указывающие на большее возбуждение и желание по положительным признакам) были связаны с более низкой AUC (большей вероятностью незащищенного секса из-за задержки; см.
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Эти связи были наиболее сильными и статистически значимыми для доз 20 мг и 40 мг в состоянии партнера, которое, по-видимому, наиболее актуально для сексуального желания, состояния партнера «больше всего хочется заняться сексом». Корреляция также была значимой при дозе 40 мг в состоянии партнера «меньше всего хочется заняться сексом».

Рисунок 4.​

Рисунок 4.


Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!

Корреляции Спирмена изменения AUC как функции изменения SADI для каждой дозы и состояния партнера.

Изменение дисконтирования денежной задержки (AUC) как функция изменения оценок SADI.​

Корреляции Спирмена между оценками изменения AUC задания дисконтирования денежной задержки и оценками изменения SADI показали, что каждая корреляция была отрицательной направленно, указывая на то, что более высокие оценки SADI (указывающие на большее возбуждение и желание положительных атрибутов) были связаны с уменьшением денежной AUC (большее дисконтирование денежной задержки). Связь была наиболее сильной и статистически значимой для дозы 40 мг ( r = −.516, p = .03), но не была значимой для дозы 20 мг ( r = −.075, p = .76).

3.7 Задача выбора сексуального партнера​

Дисперсионный анализ выявил значительный основной эффект дозы на выбранных партнеров ( F (2, 36) = 6,75, p = .003). Плановые контрасты показали, что участники выбирали значительно больше партнеров, с которыми они были бы готовы заняться сексом во время сеансов 40 мг по сравнению с сеансом плацебо (среднее значение 9,5 против 7,4 соответственно; F (1, 18) = 10,83, p = .004; d Коэна = .76), а также сеансов 20 мг по сравнению с сеансами плацебо (среднее значение 9,0 против 7,4 соответственно; F (1, 18) = 9,25, p = .007; d Коэна = .69). Никакой статистической разницы в количестве партнеров, выбранных для секса, не наблюдалось в сеансах 20 мг по сравнению с сеансами 40 мг (средние значения 9,0 и 9,5 соответственно; F(1, 18) = .578, p = .457; d Коэна = .21).

4. Обсуждение​

Это первое опубликованное лабораторное исследование, экспериментально изучающее связи между приемом метамфетамина и принятием рискованных сексуальных решений и сексуальным желанием у людей. Это также первое исследование, выявляющее потенциальные поведенческие механизмы, с помощью которых метамфетамин может остро устанавливать повод для сексуального рискованного поведения (т. е. дисконтирование задержки секса с презервативом, увеличение сексуального желания). Было получено несколько примечательных результатов. Во-первых, прием метамфетамина вызвал значительное увеличение сексуального желания от плацебо и зависящие от дозы тенденции к увеличению сексуального желания. Во-вторых, и, по-видимому, в отличие от этого вывода, прием метамфетамина не снизил вероятность секса с презервативом без задержки или в любом из состояний партнера задачи дисконтирования сексуальной задержки. В-третьих, прием метамфетамина не изменил дисконтирование задержки за деньги. В-четвертых, влияние метамфетамина на подтвержденный инвентарь сексуального возбуждения и желания было в значительной степени связано с влиянием метамфетамина на сексуальное дисконтирование, так что сексуальное дисконтирование (способность задержки увеличивать незащищенный секс) было увеличено для тех лиц, у которых метамфетамин увеличивал сексуальное возбуждение/желание. Это также имело место для денежного дисконтирования, поскольку более высокие баллы SADI были связаны с увеличением денежного дисконтирования задержки), особенно с изменением состояния 40 мг от плацебо. Наконец, введение метамфетамина вызвало значительное увеличение классических стимуляторов и субъективных эффектов, связанных с ответственностью за злоупотребление, от плацебо, а также дозозависимые тенденции увеличения некоторых показателей чести за злоупотребление и субъективных эффектов. Каждый из этих результатов будет обсуждаться по очереди, после чего будут рассмотрены ограничения исследования и общие выводы.

Как отдельные сообщения, так и десятилетия корреляционных исследований предполагают, что метамфетамин связан с рискованным сексуальным поведением, а распространенность ВИЧ/СПИДа заметно выше среди потребителей метамфетамина по сравнению с другими (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
). Несмотря на эти связи, настоящее исследование является первым, показывающим, что существует причинно-следственная связь между приемом метамфетамина и повышенным сексуальным желанием в плацебо-контролируемом дизайне. Метамфетамин вызывал упорядоченные дозозависимые и зависящие от времени тенденции к увеличению сексуального желания, аналогичные предыдущей работе с кокаином ( Johnson et al., 2017 ). В некоторых случаях это увеличение желания было связано с уменьшением использования презервативов и, следовательно, может иметь прямые последствия для связи употребления метамфетамина с рискованным сексуальным поведением. Однако отношения между желанием и вероятностью использования презерватива в задаче дисконтирования сексуальной задержки, а также в задаче дисконтирования денег являются сложными.

Доза метамфетамина не оказала существенного влияния на вероятность использования презерватива в задаче дисконтирования задержки сексуального влечения для любого состояния партнера. Доза метамфетамина также не оказала систематического влияния на дисконтирование задержки денег. Однако вероятность защищенного презервативом секса в задачах дисконтирования задержки сексуального влечения, по-видимому, была обусловлена изменениями желания и возбуждения, которые сопровождали активные дозы метамфетамина. А именно, по мере того как баллы SADI увеличивались с увеличением дозы, вероятность использования презерватива снижалась, а по мере уменьшения баллов SADI вероятность использования презерватива увеличивалась. Это также касалось дисконтирования денег, поскольку по мере увеличения баллов SADI уменьшались денежные значения AUC (т. е. дисконтирование задержки для денег увеличивалось), особенно при изменении состояния на 40 мг с плацебо. Эти результаты частично повторяют, но также отклоняются от предыдущих результатов. В контексте приема алкоголя (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
) и приема кокаина (Johnson et al., 2017) не наблюдалось существенных различий в дисконтировании денег между плацебо и активными дозами алкоголя или кокаина, но значительное снижение вероятности использования презерватива было выявлено в задании на дисконтирование сексуальной задержки с активными дозами как алкоголя (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
), так и кокаина (Johnson et al., 2017). Эти исследования приема лекарств дополняют другие исследования, которые показали, что дисконтирование сексуальной задержки более тесно связано с самооценкой сексуального рискованного поведения, чем дисконтирование денежной задержки (Dariotis & Johnson, 2015:
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
), а жировая прослойка участников более тесно связана с дисконтированием задержки для еды, чем с дисконтированием задержки для денег (
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
) среди других примеров. Эти предыдущие результаты предполагают доменно-специфические аспекты дисконтирования задержки, однако текущие результаты этого не делают (учитывая схожие эффекты дисконтирования задержки вероятности использования презерватива и дисконтирования задержки денег). Различия, наблюдаемые в разных исследованиях, могут быть связаны со сложностью метамфетамина, как предписанного терапевтического средства для лечения СДВГ, так и наркотика, вызывающего злоупотребление. Индивидуальные различия в реакции на метамфетамин кажутся разнообразными и могут приводить к увеличению дисконтирования задержки как для сексуальных результатов, так и для денег для некоторых, но уменьшению для других, возможно, с несколькими факторами. Сложность индивидуальной реакции на метамфетамин может взаимодействовать с растущим объемом литературы, указывающей на сложность дисконтирования задержки как многогранной конструкции, которая охватывает как состояния, так и свойства, подобные чертам (например, Одум, 2011;
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
).

Опросник сексуального возбуждения и желания (SADI) измеряет аспекты возбуждения и желания по многомерной шкале. Анализ этой шкалы показал, что при приеме метамфетамина по сравнению с плацебо некоторые участники сообщили об увеличении или уменьшении оценочных и физиологически связанных оценок (например, сексуальность, покалывание во всем теле, возбуждение), но другие участники испытали увеличение или уменьшение отрицательных/отвращающих оценок (например, отвращение, фригидность, тревожность). Отрицательные и значимые корреляции на
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
показывают, что увеличение оценок SADI от плацебо к активным дозам коррелировало с уменьшением вероятности использования презерватива на основе задержки. Однако уменьшение оценок SADI от плацебо к активным дозам метамфетамина было связано с увеличением вероятности использования презерватива на основе задержки. Хотя все корреляции были в отрицательном направлении, связи были особенно сильными и значительными при изменении плацебо на 20 мг и 40 мг в наиболее и наименее желательных для секса с партнером состояниях, и при изменении плацебо на 20 мг в наименее желательных для секса с партнером состоянии. Эти результаты еще раз подчеркивают сложность и индивидуальные различия эффектов метамфетамина на желание и возбуждение, которые следует более подробно изучить в будущих исследованиях.

Таким образом, влияние метамфетамина на решения об использовании презервативов может в некоторой степени зависеть от влияния метамфетамина на сексуальное возбуждение и желание. Четкого общего эффекта систематического снижения использования презервативов, измеренного с помощью теста на дисконтирование сексуальной задержки, не наблюдалось, что может быть связано с отсутствием единообразного повышения сексуального возбуждения и желания (фактически, у некоторых участников наблюдалось снижение возбуждения/желания). Этот эффект может быть частично связан с изучаемой популяцией и их историей использования стимуляторов, сопровождающей сексуальный опыт. Если участники ранее использовали стимуляторы для усиления сексуального опыта, вполне вероятно, что повышение возбуждения и желания было более единообразным в этой подгруппе. Хотя мы не собирали данные об истории использования стимуляторов, сопутствующего сексуальному опыту, будущий сбор данных по этой теме будет весьма информативным для этой области исследований.

Введение метамфетамина также вызывало дозозависимое увеличение некоторых классических стимулирующих эффектов, таких как возбуждающий/стимулирующий эффект препарата. Показатели симпатии к препарату и хорошего эффекта были значительно выше для обеих активных доз метамфетамина по сравнению с плацебо. Показатели симпатии к препарату и хорошего эффекта также были выше при дозе 40 мг по сравнению с дозой 20 мг, однако эти различия не достигли статистической значимости. Повторяя предыдущие исследования (например,
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
), это исследование также показало повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений при активных дозах метамфетамина по сравнению с плацебо, демонстрируя стандартные физиологические стимулирующие эффекты. Демонстрация этих систематических эффектов, ожидаемых от метамфетамина, добавляет уверенности в нашем общем исследовании, включая уверенность в новых результатах, касающихся дисконтирования и принятия сексуальных решений.

Существует несколько ограничений. Во-первых, наши сценарии обязательно гипотетичны, поскольку измерение фактического рискованного сексуального поведения было бы сложной задачей. Однако исследования показывают, что принятие решений с гипотетическими решениями в лабораторных задачах связано с поведением в реальном мире, включающим как сценарии риска, так и сценарии дисконтирования задержки (например, Baker et al., 2003; Bickel et al., 2009; Green & Lawyer, 2014; Holt, Green & Myerson, 2003; Johnson & Bickel, 2002; Johnson et al., 2007; Lagorio et al., 2005; Madden, Petry & Johnson, 2009). Однако, используя этот сценарий, мы показываем, что решения об использовании презерватива систематически зависят от задержки, а увеличение желания связано со снижением вероятности использования презерватива для некоторых участников. Поэтому настоящие методы могут представлять собой лучший способ изучения таких отношений в контролируемых условиях. Другим ограничением является то, что наша выборка состояла преимущественно из белых, молодых, гетеросексуальных мужчин и не являющихся заядлыми потребителями стимуляторов амфетаминового ряда. Возможно, что другие группы населения не подвержены такому же влиянию метамфетамина. Для выявления различий между подгруппами населения потребуется больший размер выборки. Будущие исследования должны распространить эти методы на другие группы населения.

В целом, это плацебо-контролируемое исследование является первым, в котором напрямую проверяются эффекты метамфетамина на сексуальное желание и принятие сексуальных решений в задаче дисконтирования задержки сексуального возбуждения. Это исследование помогает связать употребление метамфетамина с рискованным сексуальным поведением, связанным с ВИЧ (т. е. связь между увеличением желания/возбуждения и снижением вероятности использования презерватива в задаче дисконтирования задержки сексуального возбуждения у некоторых людей) по крайней мере с помощью двух механизмов, включая сексуальное желание/возбуждение и задержку доступности презерватива. Будущие исследования могут определить взаимодействие между этими двумя механизмами, особенно учитывая сложность взаимосвязи (т. е. для некоторых метамфетамин усиливает желание/возбуждение, для других метамфетамин снижает желание/возбуждение), и среди различных подгрупп населения. Эти механизмы следует учитывать среди потребителей метамфетамина при применении мер профилактики ИППП и просвещения.

Заявление об общественной значимости.​

Мы проверили влияние приема метамфетамина на сексуальное желание и гипотетические решения об использовании презерватива, измеренные с помощью задачи дисконтирования сексуальной задержки. По сравнению с плацебо метамфетамин вызвал групповое, дозозависимое увеличение сексуального желания, с уменьшением сообщаемой вероятности использования презерватива среди отдельных участников, которые испытывали повышенное желание, и повышением вероятности использования презерватива среди тех, кто испытывал пониженное желание. Эти неоднозначные результаты могут соответствовать роли метамфетамина как средства лечения СДВГ, так и наркотика, вызывающего злоупотребление, связанного с повышенным сексуальным риском.

Раскрытие информации и подтверждения​

Мы с благодарностью признаем, что это исследование было частично поддержано грантами Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) R21DA032717 (MWJ), R01DA032363 (MWJ). Поддержка MSB, NRB, ESH, PSJ была предоставлена Национальным институтом по борьбе со злоупотреблением наркотиками Грантом T32DA07209. Источник финансирования не имел никакой роли, кроме финансовой поддержки.

Эта работа была частично представлена на ежегодном собрании Международной ассоциации поведенческого анализа в 2015 году и на ежегодном собрании Американской психологической ассоциации в 2016 и 2017 годах.

Работа, связанная с этим исследованием, проводилась, когда MSB, NRB, ESH и PSJ работали в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса. MSB сейчас работает во Флоридском университете. NRB сейчас работает в Hayes, Inc., дочерней компании TractManager, Inc., PSJ сейчас работает в Калифорнийском государственном университете в Чико. Все авторы внесли значительный вклад в рукопись, и все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. У авторов нет конфликта интересов.

Источник:
Будь ласка, Увійти або Реєстрація щоб переглянути вміст URL-адреси!
 
Спасибо за статью, представляю с какими довольными лицами испытуемые записывались))) пробы 40мг фармацевтического дмета под которыми оцениваешь насколько хочешь кого-то там
 
Спасибо за статью, представляю с какими довольными лицами испытуемые записывались))) пробы 40мг фармацевтического дмета под которыми оцениваешь насколько хочешь кого-то там
Интересно была ли практическая часть?
 
Я еле соскочил /)
Повідомлення об'єднано автоматично:

Угараю с трахеров которые рассказывают как еьуться под феном или гиперстимами . Знаю при этом что они в систематическом употреблении
 
Я еле соскочил /)
Повідомлення об'єднано автоматично:

Угараю с трахеров которые рассказывают как еьуться под феном или гиперстимами . Знаю при этом что они в систематическом употреблении
Мет вроде другая история?! Sinkler поправь если не так
 
Мет вроде другая история?! Sinkler поправь если не так
да на системе побочки проходят потом) и стоит и зрачки не расширяются и аппетит есть если не бездозничать
речь о дмете конечно, на амфе побочек дохуя (но все равно стоит на системе)
Повідомлення об'єднано автоматично:

а на винте от примесей похоть еще сильнее чем на чистом дмете.

Большая часть побочек у системщиков уходит, просто добавляются другие минусы
 
Мет вроде другая история?! Sinkler поправь если не так
Та одинаково влияет на потенцию после 3 часов действия ... Когда это первые приёмы вроде всё нормально но через пол года понимаешь шо шо то не то но пока прёт не беспокоит
 
да на системе побочки проходят потом) и стоит и зрачки не расширяются и аппетит есть если не бездозничать
речь о дмете конечно, на амфе побочек дохуя (но все равно стоит на системе)
Побочки в виде чего?
 
да на системе побочки проходят потом) и стоит и зрачки не расширяются и аппетит есть если не бездозничать
речь о дмете конечно, на амфе побочек дохуя (но все равно стоит на системе)
Повідомлення об'єднано автоматично:

а на винте от примесей похоть еще сильнее чем на чистом дмете.

Большая часть побочек у системщиков уходит, просто добавляются другие минусы
Мет Рацемат вещь конечно в плане побочек ) ни один фен не сравнится
 
под метом можно почитать
Під 20мг метамф буде тяжко сидіти на одному місці, після 40 ну точно не до читання буде. Якщо сетінг просто посидіти за лабами відробити бігунки то 2мг вистачить на цілий день. При умові дотримання режиму сну.
 
Та одинаково влияет на потенцию после 3 часов действия ... Когда это первые приёмы вроде всё нормально но через пол года понимаешь шо шо то не то но пока прёт не беспокоит
сужение сосудов - участь тех кто юзает периодически. Ок, хорошо, опыт мой и людей которых знаю. Я как-то в чат секты скидывал вены на руке (уже будучи на дметовой системе больше чем полгода) - они налитые были как ветки блядь
Повідомлення об'єднано автоматично:

Побочки в виде чего?
сужение сосудов и зрачки. И дерганья туда-сюда от невозможности усидеться, ну вся эта хуйня)
Повідомлення об'єднано автоматично:

Мет Рацемат вещь конечно в плане побочек ) ни один фен не сравнится
рацематы - зло. Это еще шумеры говорили
 
Побочки в виде чего?
В виде суженых сосудов , обезвоживания , бессонницы , ушатывания кратковременной и долговременной памяти , социальной адаптации , вымывания витаминов из организма . И так далее
Повідомлення об'єднано автоматично:

сужение сосудов - участь тех кто юзает периодически. Ок, хорошо, опыт мой и людей которых знаю. Я как-то в чат секты скидывал вены на руке (уже будучи на дметовой системе больше чем полгода) - они налитые были как ветки блядь
Повідомлення об'єднано автоматично:


сужение сосудов и зрачки. И дерганья туда-сюда от невозможности усидеться, ну вся эта хуйня)
Повідомлення об'єднано автоматично:


рацематы - зло. Это еще шумеры говорили
Шумеры хуйни не скажут )
Вены у тебя как канаты были из-за давления и гагустевания крови . Ей трудно было двигаться
 
В виде суженых сосудов , обезвоживания , бессонницы , ушатывания кратковременной и долговременной памяти , социальной адаптации , вымывания витаминов из организма . И так далее
Повідомлення об'єднано автоматично:


Шумеры хуйни не скажут )
Вены у тебя как канаты были из-за давления и гагустевания крови . Ей трудно было двигаться
Да но я пил много воды с электролитами + аспирин)
 
Назад
Зверху Знизу