Синтез
Реакция Лейкарта
Одним из самых распространенных способов нелегального производства амфетамина является реакция Лейкарта, заключающаяся в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе образовавшегося N-формиламфетамина.![Amphetamine leukart.svg Amphetamine leukart.svg](/proxy.php?image=https%3A%2F%2Fchemicalportal.ru%2Fwp-content%2Fuploads%2Fwiki-img%2F600px-Amphetamine_leukart.svg.png&hash=867bf5066f4714fd93c885467f416e95)
Восстановительное аминирование фенилацетона
Амфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона в присутствии металлического катализатора. Реакция проходит с образованием промежуточного имина. Примерами реакции являются:- Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона c аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Ренея.
- Восстановление амальгамами алюминия, цинка или магния.
![Amphetamine synthesis catalityc reductive amination ru.svg Amphetamine synthesis catalityc reductive amination ru.svg](/proxy.php?image=https%3A%2F%2Fchemicalportal.ru%2Fwp-content%2Fuploads%2Fwiki-img%2F500px-Amphetamine_synthesis_catalityc_reductive_amination_ru.svg.png&hash=7699003dedc8586c709283d813104c6c)
- Реакция фенилацетона с гидроксиламином в слабощелочной среде с образованием промежуточного оксима, который затем восстанавливается натрием в присутствии метанола (именно такая реакция была предложена в патенте Smith, Kline & French 1930 года), алюмогидридом лития или в присутствии палладиевого катализатора.
![Amphetamine synthesis oxime route ru.svg Amphetamine synthesis oxime route ru.svg](/proxy.php?image=https%3A%2F%2Fchemicalportal.ru%2Fwp-content%2Fuploads%2Fwiki-img%2F550px-Amphetamine_synthesis_oxime_route_ru.svg.png&hash=e3d66d90fa8d82c46da1a37e288263e1)
Из бензальдегида через фенил-2-нитропропен
Ещё одним способом синтеза амфетамина является конденсация бензальдегида с нитроэтаном в присутствии гидроксида кальция с образованием фенил-2-нитропропена, который затем восстанавливается водородом (на никелевом либо палладиевом катализаторе) или алюмогидридом лития.![Amphetamine synthesis from benzaldehyde ru.svg Amphetamine synthesis from benzaldehyde ru.svg](/proxy.php?image=https%3A%2F%2Fchemicalportal.ru%2Fwp-content%2Fuploads%2Fwiki-img%2F550px-Amphetamine_synthesis_from_benzaldehyde_ru.svg.png&hash=c09ed898a89d6c442ceacf2c84bec88a)
Замещение уходящей группы
Амфетамин может быть получен реакцией аллилбензола с соляной кислотой с образованием 2-хлор-1-фенилпропана, который затем подвергается действию раствора аммиака в метаноле.![Amphetamine synthesis displacement ru.svg Amphetamine synthesis displacement ru.svg](/proxy.php?image=https%3A%2F%2Fchemicalportal.ru%2Fwp-content%2Fuploads%2Fwiki-img%2F500px-Amphetamine_synthesis_displacement_ru.svg.png&hash=a6cfc6c2223c1b8630b7c86818eaa149)
Стереоселективный синтез
При необходимости, стереоизомеры амфетамина — декстроамфетамин и левамфетамин — могут быть разделены с применением битартрата калия. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона с помощью S-α-метилбензиламина. Полученный таким образом имин восстанавливается никелем Ренея и рекристаллизуется в виде гидрохлорида. После этого N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на угле с образованием декстроамфетамина высокой оптической чистоты.![Amphetamine chiral synthesis ru.svg Amphetamine chiral synthesis ru.svg](/proxy.php?image=https%3A%2F%2Fchemicalportal.ru%2Fwp-content%2Fuploads%2Fwiki-img%2F650px-Amphetamine_chiral_synthesis_ru.svg.png&hash=c622a161d065dd6b085f83822905192b)