Mister Old
Посвященный
Синтетические каннабиноиды: пути синтеза и фармакология
Введение
В этом обзоре рассматриваются пути синтеза и фармакология синтетических каннабиноидов.
Синтетические каннабиноиды – это класс новых психоактивных веществ, действующих как агонисты каннабиноидных рецепторов.
Этот класс соединений отличается структурным разнообразием и быстрыми изменениями: за последнее десятилетие было разработано несколько поколений молекул.
Что такое синтетические каннабиноиды
Каннабис содержит большое количество соединений, известных как «каннабиноиды». Наиболее важный из них — тетрагидроканнабинол (ТГК).
Каннабиноиды действуют на два типа рецепторов:
[] CB1 — преимущественно в мозге, отвечают за психоактивные эффекты;
[] CB2 — в иммунной системе, связаны с противовоспалительными и лечебными эффектами.
Эти рецепторы активируются также эндогенными каннабиноидами (например, анандамидом), вырабатываемыми организмом.
Синтетические каннабиноиды изначально разрабатывались для изучения работы рецепторов и поиска медицинских применений. Они не встречаются в природе — это полностью лабораторные молекулы.
Классификация
[] Классические каннабиноиды — схожи с ТГК;
[] Аминоалкилиндолы — самая многочисленная группа;- Неклассические каннабиноиды — циклогексилфенолы и др.
Пути синтеза
Большинство СКБ строятся по принципу: ядро + линкер + хвост.
Простейший пример — JWH-018: индол + бензоилхлорид + бромпентил.
Это позволяет получать новые соединения с разной аффинностью к CB1R.
SAR исследования показали, что активность зависит от трёх ключевых структурных фрагментов ТГК (C9-метил, фенольный спирт, пентильная цепь).
Со временем были созданы сотни производных (индазолы, фторированные хвосты, амидные и эфирные связи).
Несмотря на вариативность, большинство СКБ в нелегальных смесях по-прежнему основаны на индольных или индазольных ядрах.
Примеры
[] JWH-073 — CB1R: 12,9 нМ
[] JWH-018 — CB1R: 9,0 нМ
[] AM-2201 — CB1R: 1,0 нМ
[] JWH-200
Другие примеры (смена головных групп):
[] ADBICA — 0,69 нМ
[] PB-22 — 5,1 нМ
[] JWH-018 — 9,0 нМ
[] JWH-250 — 11 нМ- UR-144 — 150 нМ
Синтезы проводятся схожими методами, изменяются лишь реагенты и условия.
Останнє редагування:
