4-MMC (мефедрон) синтез. Бромирование в дихлорметане
MacondoRC January 27, 2024В этой статье мы рассмотрим синтез мефедрона (4MMC). В качестве растворителя используется дихлорметан (ДХМ). Он имеет низкую температуру кипения (~40 °C), а процедуры синтеза занимают немного времени.
Условия труда:
- Температура воздуха 20-24 ºC;
- Относительная влажность <60%;
- Хорошо вентилируемое помещение (с приточно-вытяжной вытяжкой);
- Доступ к воде и электричеству;
Основные этапы:
- 1. Бромирование;
- 2. Метиламинирование;
- 3. Отделение/очистка свободной базы;
- 4. Подкисление;
Бромирование:
1. 1000 г 4'-Метилпропиофенона (cas 5337-93-9) и 3000 мл ДХМ помещают в колбу емкостью 10 л, перемешивают до получения гомогенного раствора.
2. В капельную воронку заливается порция брома (Бр2) 1000 г, 330 мл.
Важно знать: Работа с бромом требует особых мер безопасности, поскольку вещество очень едкое и токсичное. Любая поверхность, соприкасающаяся с бромом, будет полностью испорчена. Для измерения объема этого вещества лучше использовать длинную градуированную пипетку или градуированный цилиндр. Бромирование необходимо проводить на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом помещении, поскольку бром очень летуч. Процедура несложная, но требует внимания. Вся стеклянная посуда, которая будет использоваться для манипуляций с бромом, должна быть охлаждена и полностью высушена.
3. К реакционной смеси добавляют 50 мл соляной кислоты (36% водный раствор HCl). Является катализатором реакции бромирования. Включают слабое перемешивание и начинают добавление брома.
4. Добавляется первая порция брома ~50 мл. Раствор становится коричневым и со временем обесцвечивается. Это означает, что произошла реакция бромирования. Надо дождаться этого момента, а не выливать весь бром одной порцией, чтобы избежать бурной экзотермической реакции с последующим выкипанием раствора.
5. Бром добавляют из капельной воронки в раствор по каплям при обесцвечивании первой порции Br2 для плавного течения реакции. Если раствор закипает, добавление брома следует прекратить до охлаждения раствора до 30-35 ºC.
Важно знать: При бромировании выделяется бромоводород. Это едкий белый газ (кислота). Требуется защита органов дыхания и глаз (полнолицевая маска) и хорошо вентилируемый вытяжной шкаф.
6. Необходимо убедиться в завершении реакции после того, как влит весь бром: температуру реакции прекращают повышать, раствор останавливают до обесцвечивания. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 30-60 мин.
7. Полученный раствор отмывают от остатков брома, что положительно влияет на качество конечного продукта. Реакционную смесь промывают равным объемом 10%-ного раствора тиосульфата натрия (Na2S2O3) или 10%-ного раствора бикарбоната натрия (NaHCO3). Растворы хорошо перемешивают в течение 10 мин, слои четко разделяются. Нижний органический слой берут для дальнейших манипуляций. Верхний слой удаляется.
8. Далее реакционную смесь промывают равным объемом воды до нейтрального pH . Процедуру промывки органического слоя при необходимости можно повторить несколько раз. Выход 2-бром-4'-метилпропиофенона (cas 1451-82-7) в реакции составляет ~ 1400 г, который уже растворен в DCM.
Метиламинирование:
9. К раствору предыдущей реакции добавляют 40% водный раствор метиламина. Эта реакция также является экзотермической, поэтому метиламин добавляют с медленной скоростью, чтобы избежать кипения раствора. Это влияет на выход реакции. Метиламин берется в избытке, поскольку в ходе реакции он частично испаряется. Средняя пропорция составляет 2 мл на 1 г 2-бром-4'-метилпропиофенона. К 1400 г 2-бром-4'-метилпропиофенона добавляют 2800 мл 40% водного раствора метиламина. Метиламин добавляют через капельную воронку тонкой струей или делят на 2-3 порции и выливают равными порциями при умеренном перемешивании, не разбрызгивая.
10. Реакционную смесь перемешивают 2 часа при 40 ºC.
Выделение и очистка свободных оснований:
11. После обработки смеси из предыдущей части свободное основание промывают и отделяют. Нижний органический слой отделяют от верхнего водного слоя. Органический слой промывают, как описано в шаге 7 (те же процедуры), верхний слой сбрасывают. Промывку органического слоя повторяют несколько раз до исчезновения запаха метиламина.12. Выход раствора ДХМ свободного основания мефедрона (4-ММС) составляет ~3000 мл. Если после метиламинирования органический слой слишком мал, добавьте 1–2 л ДХМ. Это поможет лучше извлечь свободное основание 4-ММС. Затем слои разделяют и удаляют водный слой.
13. Очень важно отделить органический слой от воды. Для уверенности можно положить раствор ДХМ в морозильную камеру, оставшаяся вода замерзнет и ее будет легко отделить. Также вы можете высушить раствор безводным сульфатом магния (MgSO4). Если вода останется, во время закисления могут возникнуть проблемы с выпадением осадков на следующем этапе.
Подкисление:
14. Полученное свободное основание мефедрона в ДХМ обрабатывают соляной кислотой. Лучшим способом производства соли является газификация HCl. Применяют также 35-38% водный раствор соляной кислоты HCl в ацетоне или изопропаноле в соотношении 1 мл соляной кислоты на 10 мл растворителя (1:10).Кислоту добавляют небольшими порциями при постоянном перемешивании. Если реакционная масса становится слишком густой, ее разбавляют ацетоном. Смесь должна быть достаточно жидкой для равномерного подкисления свободного основания 4-MMC. Во время этой процедуры активно выделяется белый газ (HCl). Необходимо использовать средства защиты органов дыхания и глаз. Чтобы свести к минимуму выделение газа, рекомендуется охладить раствор. В процессе подкисления важно контролировать pH. При pH 5,5-6 закисление прекращают. Смесь помещают в морозильную камеру на несколько часов. После этого продукт фильтруют и сушат. Уровень pH контролируется с помощью индикаторной бумаги pH.
Информация взята из общедоступных источников.
