Mister Old
Посвященный
Синтез алпразолама (Ксанакса)
Представляю вам простой метод синтеза алпразолама (Ксанакса; 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепина). Метод не требует сложной стеклянной посуды или экзотических реагентов. Тем не менее, соблюдение техники безопасности и использование средств индивидуальной защиты — обязательно.
Оборудование и стеклянная посуда:
- Грушевидная колба: 10–50 мл и 100 мл
- Дефлегматор
- Обычная воронка
- Фильтровальная бумага
- Комплект тонкослойной хроматографии (ТСХ)
- Капельная воронка (20 мл)
- Магнитная мешалка с подогревом
- Подставка и зажимы для лабораторной сборки
- Лабораторные весы (0,01 – 100 г)
- Пипетки Пастера
- Вакуумный эксикатор (опционально)
- Водоструйный аспиратор (опционально)
- Стаканы: 100 мл ×2, 50 мл ×2, 10 мл ×2
- Стеклянная палочка
Необходимые реагенты:
- 2-Амино-5-хлорбензофенон – 0,232 г (1 ммоль)
- Хлорацетилхлорид – 1,2 мл (2 ммоль)
- Ацетат аммония (NH₄OAc) – 0,23 г (3 ммоль)
- Карбонат калия (K₂CO₃) – 0,97 г (7 ммоль)
- Гидроксид калия (KOH) – 0,22 г (4 ммоль)
- Уксусный ангидрид – 0,18 мл (2 ммоль)
- Гидразингидрат (N₂H₅OH) – 0,2 мл (4 ммоль)
- Уксусная кислота (AcOH) – 25 мл
- Этанол (EtOH) 95% – 100 мл
- Дистиллированная вода – 1 л
Физико-химические свойства (целевого продукта):
- Температура кипения: 509±60 °C (при 760 мм рт. ст.)
- Температура плавления: 228–228,5 °C
- Молекулярная масса: 308,77 г/моль
- Плотность: 1,4±0,1 г/мл (20 °C)
- CAS: 28981-97-7
Процедуры синтеза:
1. Синтез 7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она (Нордиазепам)
К 2-амино-5-хлорбензофенону (0,232 г, 1 ммоль) в грушевидной колбе при интенсивном перемешивании по каплям добавляют хлорацетилхлорид (1,2 мл, 2 ммоль) при комнатной температуре без растворителя. Через 30 мин (контроль по ТСХ) добавляют NH₄OAc (0,23 г) и K₂CO₃ (0,42 г). Смесь перемешивают 2,5 ч, после чего добавляют 30 мл воды. Продукт фильтруют, промывают водой (2×100 мл), сушат в вакуумном эксикаторе.
Выход: 94%, т.пл.: 212–214 °C.
2. Синтез 1-ацетил-7-хлор-5-фенил-1H-бензо[e][1,4]диазепин-2(3H)-она
К смеси нордиазепама (0,27 г, 1 ммоль) добавляют K₂CO₃ (0,55 г) + KOH (0,22 г), затем — уксусный ангидрид (0,18 мл). Смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре (ТСХ-контроль). После добавления воды (3×10 мл), продукт фильтруют.
Выход: >80%, т.пл.: 163–165 °C.
3. Синтез 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-бензо[f][1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]диазепина (Алпразолам)
Раствор соединения (2) (0,31 г, 1 ммоль), гидразингидрата (0,2 мл) и ацетата натрия (4 ммоль) в уксусной кислоте (25 мл) кипятят с обратным холодильником 12 ч. После охлаждения продукт фильтруют, промывают водой, сушат и кристаллизуют из EtOH.
Выход: 75%, т.пл.: 228–230 °C.
